Descoberta prote�na protectora da Hemocromatose Heredit�ria

12.� Ano BIOLOGIA - II. Patrim�nio Gen�tico

Investigadores descobrem protectora Hemocromatose Heredit�ria

Investigadores da Universidade do Porto (UP) conclu�ram que os doentes com maior quantidade da prote�na Calreticulina nas c�lulas apresentam sintomas mais ligeiros de Hemocromatose Heredit�ria, uma doen�a caracterizada pelo excesso de ferro nos tecidos, sobretudo do f�gado.
A Hemocromatose Heredit�ria afecta em Portugal cerca de tr�s pessoas em cada 1.000 e quando n�o diagnosticada e tratada pode provocar cirrose hep�tica, diabetes, impot�ncia, problemas card�acos e cancro do f�gado.

Os investigadores, do Instituto de Biologia Molecular e Celular (IBMC) da UP, demonstraram �que os doentes com maior quantidade de uma prote�na nas c�lulas, a Calreticulina, apresentam sintomas mais ligeiros da doen�a�, de acordo com um comunicado da institui��o.

�Esta prote�na tem um papel protector contra o 'stress' causado pela acumula��o de ferro e de prote�nas com conforma��o incorrecta em c�lulas do f�gado, t�picos da Hemocromatose�, afirma o investigador Jorge Pinto, no documento.

O estudo, que ser� publicado a 01 de Janeiro no �Free Radical Biology and Medicine, teve duas abordagens distintas: uma com a utiliza��o de c�lulas com origem no f�gado e outra onde foram estudadas c�lulas do sangue de doentes com Hemocromatose.

Ambas provaram que a aquela prote�na tem um papel �protector� no contexto da Hemocromatose.

Jorge Pinto concluiu que "os n�veis de Calreticulina em cada indiv�duo, os quais s�o controlados por uma grande variedade de factores, parecem ser importantes para que uma pessoa com a muta��o no gene HFE venha a desenvolver sintomas mais ou menos severos de Hamocromatose".

Di�rio Digital / Lusa
27-12-2007

Sexta Dec 28, 2007 3:01 / netxplica.com

Investiga��o no Porto
Cientistas portugueses descobrem factor de protec��o para a hemocromatose heredit�ria
03.01.2008 - P�BLICO.PT / Teresa Firmino

A hemocromatose heredit�ria afecta dois a tr�s portugueses em cada dez mil. Equipa de cientistas do Porto encontrou uma poss�vel explica��o para a sua raridade.

A hemocromatose heredit�ria � uma doen�a em que h� uma sobrecarga de ferro no organismo, um pouco ao contr�rio da anemia. Normalmente, quando o organismo tem ferro suficiente, deixa de o absorver nos intestinos, expelindo-o nas fezes. Mas os doentes com hemocromatose heredit�ria n�o conseguem impedir a entrada de ferro, pelo que o metal se acumula em excesso em v�rios �rg�os, como o cora��o, o p�ncreas e, principalmente, o f�gado, provocando problemas card�acos, cirroses, fibroses e cancro hep�tico. Agora, cientistas do Porto descobriram um novo protagonista nesta doen�a, que funciona como um factor de protec��o.

A hist�ria recente da hemocromatose heredit�ria remonta a 1996, quando o grupo do norte-americano John Feder descobriu a muta��o gen�tica na origem da doen�a: uma altera��o no gene respons�vel pelo fabrico da prote�na HFE.

"A prote�na est� envolvida na regula��o da entrada do ferro. Pensa-se que ela pode ser um sensor dos
n�veis de ferro no organismo: se funciona correctamente, envia sinais para as v�rias c�lulas, sobretudo dos intestinos, a dizer que n�o se absorva mais ferro ou que n�o h� ferro suficiente", explica Jorge Pinto. Este bi�logo molecular do Instituto de Biologia Molecular e Celular (IBMC) do Porto, com 36 anos, � o principal autor do artigo cient�fico com a �ltima descoberta sobre a hemocromatose heredit�ria, que foi publicado a 1 de Janeiro na edi��o em papel da revista Free Radical Biology and Medicine.

"Quando esta prote�na tem a muta��o, o organismo n�o tem um sensor para perceber quando j� tem ferro suficiente. Em 1996, achava-se que estava tudo descoberto: que todas as pessoas com a muta��o iriam ter esta doen�a." Hoje sabe-se que n�o � bem assim: a muta��o � bastante mais frequente do que o aparecimento dos sintomas da doen�a, que se manifestam, por volta dos 50 anos de idade, como cansa�o, pele com uma cor bronzeada (mas diferente do bronze da praia), diabetes ou problemas de f�gado.

A descoberta no Porto

O primeiro estudo a verificar essa discrep�ncia entre a frequ�ncia da muta��o e o n�mero de pessoas com sintomas foi publicado em 2002 na revista m�dica The Lancet, pela equipa de Ernst Beutler, do Instituto de Investiga��o Scripps, na Calif�rnia. Por essa altura, tamb�m a equipa do IBMC, liderada por Maria de Sousa, efectuou um estudo sobre a distribui��o desta muta��o em Portugal: � mais frequente no Norte do pa�s, atingindo a� dois a tr�s portugueses em cada mil. No entanto, o n�mero de pessoas que aparecem nos hospitais, nas consultas de hemocromatose, � de duas a tr�s por cada dez mil, dez vezes inferior ao que seria de esperar.

O que a equipa do IBMC tentou perceber foi por que raz�o h� pessoas que t�m a muta��o e n�o ficam doentes. "Come��mos a pensar que devia haver outros factores importantes para que uma pessoa tenha ou n�o hemocromatose, para al�m da muta��o no gene", conta Jorge Pinto.

Foi assim que a sua equipa identificou outro protagonista importante na atenua��o dos sintomas da doen�a, que agora divulgou: a prote�na calreticulina. "Pela primeira vez, per-

cebemos que a calreticulina est� associada a uma protec��o do organismo relativamente aos sintomas da hemocromatose", sublinha Jorge Pinto.

"Os indiv�duos com concentra��es mais elevadas desta prote�na t�m sintomas menos graves, embora a muta��o gen�tica seja a mesma", diz o investigador, cuja equipa baseou esta descoberta no estudo de 78 doentes e de um grupo de controlo de cerca de 40 pessoas saud�veis.

Nova pergunta

Al�m da acumula��o excessiva de ferro, a prote�na defeituosa HFE tamb�m fica acumulada nas c�lulas, principalmente do f�gado. O aumento das concentra��es de calreticulina dever� ent�o fazer parte do processo de resposta do organismo para se livrar do excesso de prote�nas defeituosas, como a HFE.

Depois desta descoberta, a equipa tem agora uma nova interroga��o: ser� que as pessoas com a muta��o que n�o aparecem nos hospitais, e aparentemente n�o est�o doentes, t�m n�veis ainda mais elevados de calreticulina? Desta investiga��o poder� um dia surgir um teste, que, analisando os n�veis desta prote�na, permita prever se as pessoas com a muta��o ir�o desenvolver ou n�o a doen�a e qual a sua gravidade. Ent�o, os m�dicos poder�o saber se devem, ou n�o, come�ar logo a trat�-las.

Tratamento da doen�a � o mesmo h� cinquenta anos

O tratamento mais eficaz para a hemocromatose heredit�ria � o mesmo h� 50 anos: tirar sangue aos doentes, explica Jorge Pinto, investigador do Instituto de Biologia Molecular e Celular, no Porto. Estas sangrias permitem remover o ferro em excesso do organismo, uma caracter�stica desta doen�a, e podem chegar ao meio litro por semana, baixando quando os n�veis de ferro tamb�m diminuem. Com este m�todo, o organismo tem de ir buscar o ferro dispon�vel para repor os n�veis de sangue.

Entre outras coisas, o ferro � essencial para a fixa��o do oxig�nio na hemoglobina, pelo que � importante no processo de respira��o.

Quinta Jan 03, 2008 14:18 / netxplica.com

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