Muta��o gen�tica rara triplica risco de vir a ter Alzheimer

12.� Ano BIOLOGIA - II. Patrim�nio Gen�tico

H� uma muta��o gen�tica rara que triplica o risco de vir a ter Alzheimer
15.11.2012 - P�BLICO.PT | Andrea Cunha Freitas

A doen�a � caracterizada por perda de mem�ria, desorienta��o, depress�o e deteriora��o das fun��es corporais

Descoberta de equipa liderada por cientistas portugueses aponta para um papel importante da resposta do sistema imunit�rio no desenvolvimento desta dem�ncia

Nos dias que correm, a not�cia de um gene associado � doen�a de Alzheimer n�o parece nada de extraordin�rio. Ao longo das �ltimas d�cadas t�m existido m�ltiplas hist�rias que associam genes ou muta��es a esta doen�a.� o resultado de um investimento no estudo das ainda desconhecidas causas exactas desta patologia e tamb�m uma consequ�ncia dos avan�os da tecnologia. Por�m, desta vez � diferente e a descoberta merece destaque: afinal, identificou-se uma muta��o gen�tica que, apesar de ser muito rara na popula��o, triplica o risco de desenvolver a doen�a de Alzheimer. Um dado que pode ser precioso para novas terapias.

"Esta � uma variante muito rara na popula��o e, por isso, as pessoas n�o t�m de ficar preocupadas com o facto de possu�rem ou n�o a variante. Mas esta descoberta permite-nos colocar mais uma pe�a no puzzle da biologia da doen�a de Alzheimer", diz ao P�BLICO Rita Guerreiro, principal autora do estudo desenvolvido no Instituto de Neurologia do University College de Londres (UCL).

O trabalho, que tamb�m envolveu como principal autor o investigador portugu�s Jos� Miguel Br�s e resulta de uma extensa colabora��o internacional, foi publicado na quarta-feira na revista New England Journal of Medicine. A equipa de cientistas analisou dados de mais de 25 mil pessoas e conseguiu encontrar uma associa��o entre uma rara varia��o (presente em apenas 0,3% da popula��o) de um gene chamado TREM2 � que desempenha uma fun��o no sistema imunit�rio, na limpeza de detritos nas c�lulas do c�rebro e nos processos inflamat�rios � e um maior risco de vir a ter a doen�a de Alzheimer.

De acordo com o comunicado da Alzheimer's Research UK � a principal organiza��o brit�nica dedicada � preven��o e tratamento desta dem�ncia �, estaremos perante a mais influente descoberta gen�tica relacionada com a Alzheimer dos �ltimos 20 anos. Mas ainda estamos longe de saber as causas exactas da doen�a, caracterizada por perda de mem�ria, desorienta��o, depress�o e deteriora��o das fun��es corporais.

O caminho da ci�ncia percorrido at� agora permite-nos apenas perceber que ela resulta de uma complexa teia de factores gen�ticos e ambientais. Nos �ltimos anos, as avan�adas tecnologias que permitem "ler" os genes de uma pessoa com uma rapidez impressionante conseguiram desvendar v�rios genes com um papel no desenvolvimento da doen�a, quer seja simplesmente por existirem no ADN de algu�m ou porque t�m uma varia��o (muta��o). Todos s�o importantes, mas alguns poder�o ser mais ou menos relevantes se analisarmos o risco que representam e tamb�m a sua frequ�ncia na popula��o.

Neste caso, a varia��o R47H no gene TREM2 � rara. Mas, quando existe, representa um risco tr�s vezes maior de desenvolver Alzheimer. Como � que se chegou � identifica��o desta muta��o? Os cientistas do UCL sequenciaram os genes de 1092 pessoas com Alzheimer e de um grupo de controlo de 1107 pessoas saud�veis e foi nesta an�lise que encontraram uma presen�a mais marcada desta muta��o no grupo dos doentes. A muta��o aparecia em 2% dos doentes com Alzheimer e em apenas 0,5% do grupo saud�vel. Os resultados foram confirmados recorrendo ao estudo de dados gen�ticos de um total de 6775 doentes de Alzheimer e 16.242 pessoas sem a doen�a.

Gene "muito interessante"

"Us�mos diferentes metodologias e replic�mos os resultados em duas s�ries independentes de doentes e controlos. Biologicamente, este � um gene muito interessante e que no futuro pode eventualmente permitir o desenvolvimento de novas terapias", explica Rita Guerreiro.

Recordando os avan�os dos �ltimos anos � e especificamente a associa��o feita ainda na d�cada de 1990 entre variantes de tr�s genes (APP, PSEN1 e PSEN2) e a manifesta��o precoce de Alzheimer �, a investigadora refere que desde h� duas d�cadas "n�o se encontrava uma variante com um risco significativo para o desenvolvimento da doen�a".

A equipa do UCL fez ainda uma confirma��o dos resultados recorrendo a animais. "As experi�ncias com ratinhos foram desenvolvidas de forma a confirmarmos que existia realmente uma altera��o deste gene na doen�a de Alzheimer. Foram usados ratinhos que s�o modelos da doen�a e estes, quando comparados com ratinhos de controlo, mostraram que a express�o [actividade] do gene se encontrava alterada", conta Rita Guerreiro. Na sua vers�o normal e sem muta��o, o gene TREM2 controla a prote�na que est� envolvida na regula��o da resposta do sistema imunit�rio a um ferimento ou a uma doen�a, funcionando com um interruptor on/off para determinadas c�lulas (chamadas micr�glia) do nosso c�rebro. Quando a actividade deste gene se altera numa variante chamada R47H, h� uma perda parcial desta fun��o.

Sexta Nov 16, 2012 0:58 / netxplica.com

Portuguesa identificou gene que aumenta risco de Alzheimer
15.11.2012 - DN.PT | Lusa, texto publicado por Paula Mourato

Um grupo de investigadores internacionais, liderado por Rita Guerreiro, identificou uma variante de um gene que aumenta o risco de doen�a de Alzheimer, o que pode ajudar ao futuro desenvolvimento de medicamentos.

"Encontramos este gene em particular, bastante interessante para a doen�a, uma variante que estava significativamente aumentada no grupo de doentes de Alzheimer em rela��o ao grupo de controlo", explicou � ag�ncia Lusa a cientista Rita Guerreiro.

O estudo, que abrangeu 1.092 doentes de Alzheimer e um grupo de controlo com 1.107 elementos saud�veis, foi desenvolvido por 80 cientistas liderados pela University College London, atrav�s do Instituto de Neurologia, em colabora��o com os Institutos Nacionais de Sa�de (National Institutes of Health), em Washington, nos EUA.

Os resultados s�o hoje divulgados na publica��o especializada New England Journal of Medicine.

"A variante que est� significativamente aumentada � a R47H que aparece em cerca de 2% dos doentes com Alzheimer e em cerca de 0,5% de pessoas sem a doen�a, [o que] � estatisticamente significativo", revelou a cientista do University College London.

Esta � uma variante "muito rara" e s� aparece em 0,2% da popula��o. "N�o � causadora da doen�a (...), � um fator de risco", fez quest�o de real�ar Rita Guerreiro.

A investigadora explicou que os resultados foram replicados em outros grupos independentes e a associa��o confirmada.

"Identificamos genes que podem vir eventualmente no futuro a ser �teis para o desenvolvimento de f�rmacos e terapias que venham a ajudar a doen�a. Neste momento, praticamente n�o existem [medicamentos] para a doen�a de Alzehmer", frisou a especialista.

Atualmente, s�o utilizadas "drogas que influenciam o comportamento e nem sempre � claro que isso aconte�a em todos os doentes".

Os investigadores tentam identificar o maior n�mero de prote�nas e de mol�culas envolvidas na doen�a para a conhecer melhor, como variantes gen�ticas que influenciem o desenvolvimento ou modelem a patologia.

"Esta � uma das descobertas mais influentes dos �ltimos 20 anos porque � um gene novo que tem uma variante com um risco m�dio ou forte. Isto vai permitir estudar novos genes, novas prote�nas, novas mol�culas que v�o interagir com este gene" e permitir saber mais sobre a doen�a, resumiu Rita Guerreiro.

O gene TREM2 controla uma prote�na que est� envolvida na regula��o da resposta imunol�gica a doen�as.

Sexta Nov 16, 2012 1:15 / netxplica.com

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