C�lulas Indiferenciadas

12.� Ano BIOLOGIA - II. Patrim�nio Gen�tico

C�lulas Indiferenciadas Sabem Distinguir Genes do Pai e da M�e
Clara Barata
P�blico, 09-07-2002
Estudo publicado hoje

Das duas c�pias de cada gene que herdamos, por vezes apenas uma pode funcionar e, se algo falhar, podem verificar-se anomalias fatais

Uma equipa da Universidade Johns Hopkins (EUA) diz ter demonstrado que � poss�vel fazer culturas de c�lulas estaminais em laborat�rio sem que os seus genes percam uma informa��o fundamental: se s�o herdados do pai ou da m�e.

As c�lulas estaminais s�o as primeiras c�lulas de um embri�o e d�o origem a todos os tecidos do organismo. Perceber se os seus genes s�o herdados do pai ou da m�e � importante para o desenvolvimento de tecidos e �rg�os que poder�o ser utilizados em transplantes para tratar doen�as hoje incur�veis.

Todos temos nos nossos cromossomas duas c�pias do mesmo gene: um herdado da m�e e outro do pai. Uma esp�cie de etiquetas qu�micas - �tomos de metil - s�o essenciais na regula��o da actividade gen�tica. Atrav�s da metila��o, os genes s�o ligados ou desligados. E alguns genes s�o marcados por estas etiquetas qu�micas de forma diferente (em ingl�s fala-se em "imprinting"), consoante s�o herdados da m�e ou do pai. Por exemplo, na forma��o da placenta, que nutre e protege o filho dos ataques do sistema imunit�rio da m�e, � essencial a actividade dos genes herdados do pai.

"As regras da heran�a gen�tica de Mendel n�o s�o o que conta aqui. N�o estamos a falar de genes dominantes nem de genes recessivos. Em alguns casos, apenas a c�pia do gene herdada da m�e � activada por estas etiquetas, ou ent�o apenas a herdada do pai, gera��o ap�s gera��o", comentou, num comunicado de imprensa da sua universidade, Andrew Feinberg, que coordenou o artigo hoje publicado na edi��o "on-line" da revista "Proceedings of the National Academy of Sciences".

Desregula��es no mecanismo de "imprinting" verificam-se em alguns tipos de tumores e � prov�vel que expliquem por que � t�o baixa a taxa de sucesso da clonagem e das culturas de c�lulas indiferenciadas embrion�rias, que d�o origem a todos os tecidos do organismo.

Como a esperan�a depositada em terapias com base nas c�lulas indiferenciadas passa pela chamada clonagem terap�utica - a cria��o de embri�es com o mesmo patrim�nio gen�tico do doente que necessita de um transplante - percebe-se como � importante aprender a controlar os mecanismos de "imprinting". Foi a esse problema que a equipa, que tem como principal autor Patrick Onyango, se dedicou.

A clonagem implica injectar o n�cleo de uma c�lula adulta num ov�cito esvaziado do seu pr�prio n�cleo e que, atrav�s de sinais qu�micos ou el�ctricos, � induzido a comportar-se como se tivesse sido fertilizado. O n�cleo celular transplantado tem de se reprogramar, voltar ao zero para reiniciar o desenvolvimento embrion�rio.

As marcas do "imprinting" t�m de ser desactivadas. Mas, a certa altura, t�m de ser reaplicadas, e de forma correcta. Saber quando � que isto acontece � fundamental para que um dia seja poss�vel criar c�lulas do p�ncreas produtoras de insulina, neur�nios ou c�lulas do m�sculo card�aco.

No ano passado, Rudolf Jaenisch, do Instituto Whitehead de Investiga��o Biom�dica, e Ryuzo Yanagimachi, da Universidade do Hawai, publicaram na revista "Science" um artigo em que afirmavam que as dificuldades da clonagem se relacionavam com este processo de marca��o gen�tica e consideravam o problema insol�vel.

A equipa de Onyango � bastante mais optimista: relata ter criado uma cultura celular, que testou para quatro genes etiquetados com esses marcadores do pai ou da m�e. As c�lulas inicialmente isoladas e cultivadas n�o apresentavam sinais de "imprinting", mas as suas descendentes - c�lulas um pouco mais especializadas, a caminho de se tornarem fibroblastos - apresentavam um perfil de "imprinting" normal.

Resultados estranhos? Nem por isso, diz Onyango: "Faz sentido, porque alguns genes est�o marcados nas c�lulas de todo o organismo, e outros apenas em alguns tecidos. � prov�vel que seja mais eficiente para uma c�lula indiferenciada ter ambas as c�pias do gene ligadas, e a certa altura uma das c�pias seja desligada, dependendo do tipo de especializa��o que sofre", comenta Patrick Onyango.

Os cientistas da Universidade Johns Hopkins celebram o seu sucesso: "� reconfortante verificar que as c�lulas descendentes est�o marcadas normalmente. Isto tem uma import�ncia cr�tica para determinar se poder�o vir a ser usadas para fins terap�uticos", comenta John Gearhart, que tamb�m faz parte da equipa e foi um dos primeiros a conseguir isolar e cultivar em laborat�rio c�lulas indiferenciadas humanas.

Quinta Feb 16, 2006 12:20 / netxplica.com

As C�lulas de Johns Hopkins T�m Estado na Sombra
P�blico, 09-07-2002

A equipa da Universidade Johns Hopkins, que relata ter conseguido produzir culturas de c�lulas indiferenciadas sem problemas ao n�vel dos padr�es de actividade dos genes, consoante s�o herdados do pai ou da m�e, inclui John Gearhart - um dos dois cientistas que, simultaneamente e em revistas cient�ficas diferentes, anunciou em 1998 ter isolado laborat�rio c�lulas indiferenciadas embrion�rias humanas.

No entanto, o que tem estado na ribalta � o tipo de c�lulas isolado por James Thomson, da Universidade do Wisconsin. Estas s�o colhidas no interior do embri�o, quando este se encontra na fase de blastocisto, e mais n�o � que uma min�scula bola de c�lulas.

A t�cnica desenvolvida por Gearhart - cujos estudos s�o financiados pela empresa de biotecnologia Geron, ali�s como os de Thomson -� ligeiramente diferente. Ele isola as c�lulas indiferenciadas mais tarde, quando se come�am a desenvolver as g�nadas do feto, obtendo assim aquilo a que chama c�lulas germinativas embrion�rias.

Num coment�rio publicado tamb�m na revista "Proceedings of the National Academy of Sciences", Carmen Sapienza, do Instituto Fields para a Investiga��o do Cancro, em Filad�lfia, salienta que as c�lulas estaminais embrion�rias t�m-se mostrado mais inst�veis em cultura do que as germinativas. "Estes resultados sugerem que derivativos das c�lulas indiferenciadas embrion�rias podem n�o ser a melhor fonte para terapias de transplante", afirma.

Assim sendo, interroga: "Por que � que todas as culturas de c�lulas indiferenciadas cujo estudo � autorizado pelos Institutos Nacionais de Sa�de s�o de c�lulas embrion�rias e n�o de c�lulas germinativas?" A pol�mica � bem capaz de ter implica��es pol�ticas, pelo menos nos EUA.

Quinta Feb 16, 2006 12:21 / netxplica.com

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