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Células falciformes corrigidas em ratinhos


12.º Ano BIOLOGIA - II. Património Genético

Células falciformes corrigidas em ratinhos

Um novo método de terapia genética revelou-se eficaz na correcção da deformação dos glóbulos vermelhos causadora da chamada anemia das células falciformes, abrindo eventualmente caminho para o tratamento desta grave doença hereditária, que afecta milhões de pessoas em todo o mundo, segundo um artigo publicado ontem na revista Science.

A terapia testada por uma equipa internacional de investigadores, liderada por Philippe Leboulch, da Escola Médica de Harvard, conseguiu eliminar os efeitos do gene defeituoso que leva os glóbulos vermelhos a deformar-se, assumindo o contorno de uma foice é daí o nome de falciformes é, através de uma variante do gene que contraria esse efeito introduzida na medula de ratinhos por meio de um vector viral. No caso, e como vírus tornados inofensivos têm provado ser os melhores meios de transporte de genes alterados, foi utilizado um retrovírus com um fragmento de ADN do HIV-1, conforme a experiência positiva de pesquisas anteriores. O vírus causador da sida, obviamente, foi inteiramente neutralizado.

Nos dois modelos de ratinhos testados, o novo gene expressou-se rapidamente em 99 por cento dos glóbulos vermelhos em circulação nos respectivos sistemas sanguíneos, impedindo a deformação em foice e outros sinais da doença, disse Leboulch, citado num comunicado da American Association for the Advancement of Science, que publica aquela conhecida revista científica.

Leboulch afirmou, no entanto, que há ainda diversos obstáculos a ultrapassar antes de a nova terapia poder ser testada em humanos, embora sublinhasse que o método corrobora nitidamente as provas de que os vectores virais são altamente eficientes para a expressão de genes introduzidos no organismo.

A anomalia caracterizada pelas células falciformes é muito comum em indivíduos de origem africana, mediterrânica, indiana e do Médio Oriente. Nos Estados Unidos, segundo Leloulch, um em 13 afro-americanos é portador do gene causador da doença. No entanto, a doença é recessiva, o que significa que uma pessoa tem de possuir duas cópias do gene defeituoso é por via de uma mutação é para sofrer da doença e para a transmitir à descendência.

Como é que a mutação no gene designado como beta globin causa a doença? Os glóbulos vermelhos precisam de oxigénio e, nas pessoas saudáveis, o oxigénio é transportado para os glóbulos pela hemoglobina. Ora, esse gene desempenha aí um papel fundamental, porque contribui com duas cadeias de proteínas para a hemoglobina. Assim, quando um indivíduo herda a mutação de ambos os pais produz uma versão anormal da hemoglobina, na qual as cadeias do gene desenvolvem áreas pegajosas ao perderem o oxigénio. Essas áreas levam as moléculas a colar-se e a formar longas fibras, que esticam os glóbulos vermelhos e lhes dão a forma característica de foice. O perigo é que estas células falciformes podem bloquear a corrente sanguínea, dando origem a anemia, a ataques cardíacos e a lesões diversas nos órgãos do corpo.

Desde que escrevemos o artigo publicado na Science, continuámos a observar os ratinhos, que têm agora mais de um ano, e eles continuam a expressar o gene nos mesmos níveis. Acreditamos que esse efeito se tornou permanente, disse Leloulch, cuja equipa trabalhou com investigadores do Instituto de Tecnologia de Massachusetts e do instituto de pesquisa francês INSERM.

A terapia afecta as células indiferenciadas na medula óssea, que dão origem a todas as células hematológicas do corpo. No entanto, fazer que esta terapia funcione em humanos é muito diferente, acrescentou o cientista, precisando que é necessário encontrar mais vectores. Nos ratinhos, o HIV funcionou bem, mas há que ter a certeza de que, num organismo humano, se não torne perigoso. Por isso, a equipa vai tentar usar um outro método: recolher células indiferenciadas do paciente a tratar e aplicar nelas esta terapia, em cultura laboratorial, procedendo depois a um transplante. Dessa forma, evitar-se-ia o risco de utilizar vírus, eventualmente perigosos, como vectores.

Os cientistas utilizaram vírus da sida, tornados inofensivos, como vectores para os genes modificados

Quinta Feb 16, 2006 12:08 / netxplica.com

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